Вспомогательные > icon

Вспомогательные >



НазваниеВспомогательные >
Дата конвертации28.09.2012
Размер366.86 Kb.
ТипДокументы

<<>

<><УДК615.453.6.0Ы.21>

<СОВРЕМЕННЫЕ>

<ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ><ВЕЩЕСТВА ><В ><ТЕХНОЛОГИИ ><ПРЯМОГО ><ПРЕССОВАНИЯ>

<С.А. ><Сизяков, ><К.В. ><Алексеев. ><А.С. ><Сульдин, ><С.К. ><Алексеева>

<НИИ ><фармакологии ><им. ><В.В. ><Закусова ><РАМН, ><Москва>

<>

<В><ыбор ><технологических ><подходов ><с ><использовани-' ><ем ><метода ><прямого ><прессования ><для ><создания ><твер­><дых ><дозированных ><лекарственных ><форм ><благо­><даря ><своей ><экономичности ><становится ><более ><актуальным ><по ><сравнению ><с ><процедурой ><влажной ><грануляции ><[5]. ><Пря­><мое ><прессование ><><современная ><технология ><таблетирова-><ния ><лекарственных ><препаратов, ><обладающая ><рядом ><преиму­><ществ ><перед ><другими ><методами ><табле^тирования: ><уменьшение ><числа ><технологических ><операций, ><высокая ><производитель­><ность ><труда, ><исключение ><воздействия ><влаги ><на ><нестабильные ><лекарственные ><вещества, ><меньшая ><микробная ><загрязнен­><ность, ><экономия ><производственных ><площадей, ><расходов ><на ><оборудование, ><энергию, ><сокращение ><численности ><персонала ><[8, ><10].
><Хотя ><большинство ><лекарственных ><веществ ><непригод­><ны ><для ><прямого ><прессования ><при ><необходимых ><концентра­><циях ><и ><обладают ><технологическими ><свойствами, ><требующи­><ми ><оптимизации, ><этот ><метод ><в ><последнее ><время ><приобретает ><все ><большее ><значение. ><Вещества, ><которые ><затруднительно ><прессовать, ><подвергаются ><предварительной ><грануляции ><со ><связующими, ><после ><чего ><можно ><осуществлять ><прямое ><таб-><летирование. ><Кроме ><того, ><применяют ><вспомогательные ><ве­><щества ><для ><прямого ><прессования ><[1, ><3, ><6, ><11]. ><Разновидности ><прямого ><прессования ><представлены ><в ><табл. ><1.>

<Наиболее ><широко ><распространен ><технологический ><прием, ><заключающийся ><в ><улучшении ><технологических ><свойств ><таб-><летируемой ><порошкообразной ><субстанции ><путем ><добавления ><вспомогательных ><веществ. ><Использование ><прямого ><прессова­><ния ><может ><быть ><обеспечено ><повышением ><сыпучести ><неграну-><лированных ><порошков, ><качественным ><смешиванием ><сухих ><ле­><карственных ><и ><вспомогательных ><веществ, ><уменьшением ><склон­><ности ><веществ ><к ><расслоению ><[1,8,16]. ><При ><малых ><дозах ><лекарс->

<твенного ><вещества ><необходим ><выбор ><оптимальных ><компози­><ций ><вспомогательных ><веществ, ><обладающих ><достаточными ><технологическими ><и ><структурно-механическими ><свойствами, ><чтобы ><нивелировать ><негативное ><влияние ><свойств ><таблетиру-><емого ><вещества. ><При ><больших ><дозах ><лекарственного ><вещест­><ва ><необходимо ><найти ><методы ><улучшения ><свойств ><таблеток ><при ><использовании ><малых ><количеств ><вспомогательных ><веществ.>

<70—80% ><составов ><твердых ><лекарственных ><форм ><содер­><жат ><гораздо ><больше ><ингредиентов, ><чем ><лекарственных ><веществ. ><Придать ><таблеточной ><массе ><необходимые ><технологические ><свойства ><должны ><вспомогательные ><вещества ><[2,4,9,12]. ><Вспомо­><гательные ><вещества ><><не ><индифферентные ><формообразователи. ><Они ><оказывают ><сложное, ><многогранное ><влияние ><на ><лекарствен­><ный ><препарат, ><на ><его ><фармакокинетику, ><а ><в ><конечном ><итоге ><><на ><терапевтическую ><эффективность ><лекарственного ><препарата. ><Поэтому ><научно ><обоснованный ><выбор ><вспомогательных ><веществ ><в ><каждом ><конкретном ><случае ><является ><одним ><из ><важных ><усло­><вий ><получения ><таблетированных ><препаратов ><с ><максимальной ><терапевтической ><активностью ><при ><минимальных ><дозировках ><и ><побочных ><действиях ><[2, ><13,15].>

<Предпосылками ><разработки ><новых ><вспомогательных ><веществ ><служили: ><растущая ><популярность ><получения ><твердых ><лекарственных ><средств ><методом ><прямого ><прессования; ><увели­><чение ><потребности ><в ><наполнителях, ><которые ><смогут ><заменить ><2 ><и ><более ><обычных ><вспомогательных ><вещества ><в ><составе ><твер­><дой ><лекарственной ><формы; ><использование ><высокоскорост­><ных ><таблеточных ><машин, ><требующих ><от ><вспомогательных ><ве­><ществ ><хорошей ><текучести, ><прессуемости ><и ><малого ><изменения ><веса ><в ><короткие ><промежутки ><времени; ><недостатки ><ряда ><вспо­><могательных ><веществ ><(низкая ><прессуемость, ><сыпучесть, ><чувс­><твительность ><к ><влаге); ><дефицит ><веществ, ><в ><которых ><нуждаются>


<РАЗНОВИДНОСТИ ><ПРЯМОГО ><ПРЕССОВАНИЯ>

<^ Таблица ><1>


<><><><><><><' >< >< ><' ><< ><' ><'.-.'■>< ><icuit'CTR;>< ><i ><.■ >< >< >< >< >< ><. ><i >< >< ><•) ><иресеошшия>

<Пригоиен ><длнпмннон) ><i;jji4Cui.,wiji ><hi», ><мсобхояичои ><г-глиичирянил >< >< >< >< >< ><Ji><(><u>< ><цта ><щ.и ><нещо ><им ><idfiiit>

<вспомогательных ><вещест ><в>

<'ся ><с ><использованием ><обычных>



<Используется>

<прессования>
<При ><использовании ><обычных ><вспомогательных ><веществ ><не ><для ><прямого ><прессования ><при ><необходимой ><концентрации>

<ельное ><вещество ><п)>

<Используются ><гранулы ><лекарственного ><вещества, ><пригодные ><для ><прямого ><прессования>


<><><><52>

<№4, ><2008>

>

<<Обзор>

<>


<>
<отдельные ><категории ><пациентов ><(например, ><больные ><с ><са­><харным ><диабетом, ><артериальной ><гипертензией); ><способность ><улучшить ><растворимость, ><стабильность, ><биодоступность ><ле­><карственных ><веществ.>

<Популярность ><твердых ><форм ><дозировки, ><малое ><разнообра­><зие ><новых ><вспомогательных ><веществ, ><развитие ><высокоэффектив­><ных ><механизмов ><таблетирования, ><при ><которых ><можно ><произво­><дить ><100000—200000 ><таблеток ><в ><час, ><широкое ><распространение ><прямого ><прессования ><><вот ><основания ><для ><развития ><производс­><тва ><вспомогательных ><веществ ><высокой ><функциональности ><[3,13].>

<На ><основании ><литературных ><данных ><и ><анализа ><перечня ><веществ, ><предлагаемых ><ведущими ><поставщиками ><фарма­><цевтических ><вспомогательных ><веществ ><и ><субстанций ><в ><Рос­><сии, ><были ><отобраны ><наиболее ><распространенные ><и ><доступ­><ные ><вспомогательные ><вещества, ><применяемые ><для ><создания ><твердых ><дозированных ><лекарственных ><форм ><методом ><пря­><мого ><прессования ><(табл. ><2).>

<Рассмотрим ><данные ><о ><современном ><применении ><различ­><ных ><вспомогательных ><веществ ><при ><создании ><твердых ><дозиро­><ванных ><лекарственных ><форм ><методом ><прямого ><прессования.>

<^ Таблица ><2 ><\ЫЕ ><В ><ТЕХНОЛОГИИ ><ПРЯМОГО ><ПРЕССОВАНИЯ>


>

<<Обзор>

<Продолжение ><табл. ><2>

<>


<>





<><А.П. ><Зуевым ><и ><соавт. ><в ><опытах ><по ><разработке ><состава ><и ><тех­><нологии ><таблеток ><карведилола ><изучена ><возможность ><получения ><таблеток ><методом ><прямого ><прессования ><с ><применением ><доступ­><ного ><современного ><арсенала ><вспомогательных ><ингредиентов, ><тра­><диционно ><используемых ><для ><прямого ><прессования ><[9]. ><Авторы ><указывают ><на ><широкое ><использование ><для ><прямого ><таблетиро-><вания ><лекарственных ><веществ ><лактозы, ><высушенной ><распылени­><ем, ><микрокристаллической ><целлюлозы ><(чаще ><><типа ><МКЦ-102). ><Изучены ><технологические ><характеристики ><лактозы ><типа ><«Flow ><Lac», ><лактозы ><80 ><mesh, ><микрокристаллической ><целлюлозы ><3 ><ти­><пов ><(Vivapur-><12, ><Vivapur-200 ><и ><Vivapur-><102) ><и ><кальция ><фосфата ><ди-><гидрата. ><Показаны ><принципиальные ><возможности ><применения ><данных ><вспомогательных ><веществ ><в ><составах ><для ><прямого ><прес­><сования. ><Так ><как ><цена ><сыпучей ><лактозы ><«Flow ><Lac» ><относитель­><но ><высока, ><при ><разработке ><состава ><таблеток ><использовали ><лак­><тозу ><моногидрат ><80 ><mesh. ><Таблетная ><масса ><с ><включением ><таких ><веществ, ><как ><карведилол, ><лактоза ><80 ><mesh, ><крахмал ><картофель­><ный, ><магния ><стеарат, ><аэросил, ><имела ><низкую ><сыпучесть, ><а ><таб->

<летки ><><малую ><прочность, ><большое ><отклонение ><в ><массе ><и ><низкое ><значение ><показателя ><«растворение». ><Для ><улучшения ><растворения ><в ><состав ><вводили ><1% ><натрия ><лаурил ><сульфат, ><распадаемости ><><0,5% ><натрия ><карбоксиметилцеллюлозу ><поперечно ><сшитую ><(при-><меллозу), ><для ><увеличения ><прочности ><таблеток ><заменяли ><часть ><лактозы ><на ><МКЦ. ><С ><целью ><оптимизации ><прописи, ><уменьшения ><ее ><многокомпонентности ><и ><улучшения ><сыпучести ><таблетной ><мас­><сы ><авторами ><рассмотрена ><возможность ><введения ><комбинирован­><ных ><продуктов ><для ><прямого ><прессования. ><Изучены ><основные ><тех­><нологические ><свойства ><комбинированных ><веществ ><(лудипресс, ><целлактозам ><и ><микроцелак). ><Выяснили, ><что ><лудипресс ><обладает ><более ><высоким ><показателем ><сыпучести ><при ><достаточно ><хорошей ><прессуемости. ><Согласно ><результатам ><исследования, ><лудипресс ><может ><быть ><оптимальным ><вспомогательным ><веществом ><для ><полу­><чения ><таблеток ><карведилола ><методом ><прямого ><прессования.>

<А.В. ><Кузнецов ><при ><разработке ><математической ><модели ><планирования ><эксперимента ><для ><выбора ><составов ><вспомога­><тельных ><веществ ><при ><таблетировании ><прямым ><прессованием>


<><54>

<В>армаЦИЯ ><№4, ><2008>

>

<<Обзор>

<><определил ><их ><основные ><технологические ><свойства ><(сыпучесть, ><сила ><выталкивания ><и ><прессуемость) ><[6]. ><Автором ><установлено ><количественное ><выражение ><технологических ><свойств, ><соот­><ветствующих ><оптимально ><эффективным, ><и ><составлена ><табли­><ца ><градации ><технологических ><свойств ><по ><оптимальным ><уров­><ням. ><Составлено ><неполное ><квадратное ><уравнение ><для ><расчета ><необходимого ><количества ><вспомогательного ><вещества ><и ><экспе­><риментально ><подтверждено ><на ><ряде ><порошкообразных ><веществ ><(поливиниловый ><спирт, ><натрия ><хлорид, ><глюкоза, ><крахмал, ><са­><хар, ><лактоза). ><Разработанная ><математическая ><модель ><для ><оп­><тимизации ><целесообразного ><выбора ><вспомогательных ><веществ ><при ><таблетировании ><позволит ><оптимизировать ><и ><прогнозиро­><вать ><производство ><таблеток ><прямым ><прессованием.>

<СВ. ><Емшанова ><и ><соавт. ><при ><изучении ><возможности ><создания ><таблеток ><диклофенака ><натрия ><методом ><прямого ><прессования ><[8] ><провели ><изучение ><технологических ><характеристик ><вспомогатель­><ных ><веществ, ><традиционно ><используемых ><для ><прямого ><прессова­><ния ><и ><недавно ><появившихся ><на ><отечественном ><рынке ><сырья, ><сре­><ди ><них: ><лактоза ><«Spray ><Dried» ><(«Flow ><Lac ><100»), ><лактоза ><80 ><mesh, ><МКЦ ><«Vivapur-102», ><лудипресс, ><дикальция ><фосфат, ><кальция ><кар­><бонат ><- ><Destab ><95, ><сорбит ><типа ><Neosorb ><и ><Karion ><Powder, ><сахар ><прямопрессуемый ><- ><Di-Pac, ><целлактоза, ><крахмал ><1500, ><маннитол ><гранулированный ><- ><Mannogem ><2080. ><Как ><следует ><из ><полученных ><результатов, ><использование ><рассмотренных ><вспомогательных ><ве­><ществ ><с ><учетом ><разнообразия ><их ><технологических ><характеристик ><позволит ><не ><только ><получать ><новые ><препараты ><методом ><прямого ><прессования, ><но ><и ><провести ><оптимизацию ><уже ><действующих ><тех­><нологий ><путем ><прямого ><таблетирования. ><Поскольку ><субстанция ><мало ><растворима ><в ><воде, ><в ><состав ><таблетной ><смеси ><вводили ><рас­><творимые ><ингредиенты ><><лактозу, ><сорбит, ><лудипресс. ><Таблетная ><масса ><с ><лактозой ><не ><обладала ><достаточной ><сыпучестью, ><а ><таблет­><ки ><характеризовались ><низкой ><прочностью. ><Сорбит ><сравнитель­><но ><дорог, ><поэтому ><в ><качестве ><наполнителя ><применяли ><лудипресс, ><который ><не ><только ><позволил ><улучшить ><реологические ><параметры ><таблетной ><массы, ><но ><и ><получить ><достаточно ><прочные ><таблетки.>

<А.Г. ><Дитковская ><и ><соавт. ><[7, ><10], ><изучая ><возможность ><со­><здания ><таблеток ><триметазидина ><методом ><прямого ><прессова->

<ния, ><использовали ><в ><качестве ><вспомогательных ><веществ ><><ман-><нит ><для ><прямого ><прессования ><(Parteck® ><M), ><кальция ><карбонат ><«сопряженный» ><(Formaxx® ><CaCO><3>< ><70 ><), ><сахарозу ><прессуемую ><(Compri ><Sugar®), ><лудипресс ><и ><МКЦ. ><Оценка ><физико-техноло­><гических ><характеристик ><показала, ><что ><оптимальными ><свойства­><ми ><обладает ><смесь ><с ><лудипрессом, ><состава: ><0,02 ><г ><триметазидина, ><0,088 ><г ><лудипресса ><и ><0,00108 ><г ><кальция ><стеарата. ><Модельная ><смесь ><имела ><следующие ><характеристики: ><сыпучесть ><- ><3,4 ><± ><0,3 ><г/с, ><на­><сыпную ><массу ><- ><0,46 ><± ><0,015 ><г/см><3><, ><истираемость ><- ><3,5 ><± ><0,15%, ><распадаемость ><- ><в ><течение ><12—14 ><мин.>

<I. ><Feile ><и ><соавт. ><[14] ><в ><опытах ><по ><изучению ><заменителей ><лактозы ><сравнивали ><такие ><вспомогательные ><вещества, ><как ><лактоза ><моногидрата ><(Caelo), ><гидрофосфат ><кальция ><дигидрат ><(Emcompress®) ><и ><порошкообразная ><целлюлоза ><(Arbocel®P ><290). ><Для ><оценки ><текучести ><порошков ><сравнивали ><угол ><естествен­><ного ><откоса: ><лактоза ><><30—33°, ><гидрофосфат ><кальция ><><28°, ><порошкообразная ><целлюлоза ><- ><38°. ><По ><мнению ><авторов, ><луч­><шая ><текучесть ><у ><гидрофосфата ><кальция. ><Гидрофосфат ><каль­><ция ><протестирован ><в ><классической ><рецептуре ><парацетамола ><при ><прямом ><прессовании, ><где ><в ><качестве ><наполнителя ><исполь­><зовалась ><лактоза: ><парацетамол ><- ><250,0 ><мг, ><МКЦ ><><115,0 ><мг, ><лак­><тоза ><><60,0 ><мг, ><натриевая ><соль ><гликолята ><крахмала ><- ><4,0 ><мг, ><стеарат ><магния ><><1,0 ><мг, ><а ><во ><2-й ><рецептуре ><60,0 ><мг ><лактозы ><заменены ><на ><60,0 ><мг ><гидрофосфата ><кальция. ><Для ><обеих ><рецеп­><тур ><наблюдалась ><одинаковая ><твердость, ><а ><для ><рецептуры ><с ><лак­><тозой ><- ><более ><высокая ><сила ><прессования. ><В ><рецептуре ><с ><гид­><рофосфатом ><кальция ><распадаемость ><происходит ><быстрее, ><чем ><в ><рецептуре ><с ><лактозой. ><Как ><считают ><исследователи, ><исполь­><зование ><лактозы ><в ><фармацевтических ><рецептурах ><может ><быть ><успешно ><заменено ><гидрофосфатом ><кальция ><дигидратом.>

<На ><основании ><данных ><отечественных ><производителей ><ле­><карственных ><средств ><и ><собственных ><разработок ><по ><созданию ><дженериковых ><и ><оригинальных ><препаратов ><составлена ><свод­><ная ><таблица ><основных ><технологических ><характеристик ><вспо­><могательных ><веществ, ><применяемых ><при ><создании ><твердых ><дозированных ><лекарственных ><форм ><методом ><прямого ><прес­><сования ><(табл. ><3).>

<><^ Таблица ><3>

<>

<><№4, ><2008>

<55>

>

<<Обзор>

<>


<>





<><Данные ><технической ><документации ><ряда ><вспомогатель­><ных ><веществ ><и ><опыт ><их ><применения ><при ><производстве ><твер­><дых ><лекарственных ><форм ><отечественными ><и ><зарубежными ><фармацевтическими ><предприятиями ><показывают, ><что ><доста­><точно ><широко ><для ><прямого ><прессования ><в ><сочетании ><с ><лак­><тозой ><используют ><МКЦ, ><которая ><имеет ><низкую ><сыпучесть, ><но ><при ><этом ><отлично ><прессуется. ><Разработка ><модифицирован­><ной ><лактозы ><и ><комбинированных ><вспомогательных ><веществ ><на ><основе ><лактозы, ><включающих ><больше ><хрупкого ><материала ><лактозы ><моногидрата ><и ><меньше ><пластичного ><материала ><(ПВП, ><целлюлоза, ><МКЦ), ><привела ><к ><улучшению ><процесса ><прессова­><ния. ><В ><результате ><появилась ><возможность ><создания ><наиболее ><простой ><трехступенчатой ><схемы ><прессования.>

<Результаты ><исследованных ><рецептур ><твердых ><дозированных ><лекарственных ><форм ><показали, ><что ><введение ><в ><их ><состав ><совре­><менных ><вспомогательных ><веществ ><(соотношение ><лекарственно­><го ><и ><вспомогательного ><веществ ><от ><1:1 ><до ><1:10) ><дает ><возможность ><получить ><массу ><для ><таблетирования ><с ><хорошей ><однородностью ><распределения ><лекарственного ><вещества ><в ><прессуемой ><массе ><и ><достаточно ><высоким ><показателем ><сыпучести ><- ><6,0—10,0 ><г/с. ><Получаемые ><таким ><образом ><таблетки ><обладают ><высокой ><твер­><достью, ><прочностью ><на ><истирание, ><хорошим ><внешним ><видом ><и ><профилем ><высвобождения ><лекарственного ><вещества.>

<Как ><показал ><анализ ><литературы ><и ><данные ><фармацевтичес­><ких ><компаний, ><российский ><рынок ><вспомогательных ><веществ ><для ><прямого ><прессования ><активно ><развивается ><и ><пополняется ><современными ><разработками, ><позволяя ><внедрять ><в ><фармацев­><тическую ><промышленность ><эффективный ><и ><экономически ><более ><выгодный ><метод ><создания ><твердых ><дозированных ><лекар­><ственных ><форм.>

<ЛИТЕРАТУРА>

  1. <Алексеев ><К.В. ><Технологические ><аспекты ><производства ><современных
    ><твердых ><лекарственных ><форм ><// ><Производство ><лекарств ><по ><GMP, ><- ><М.:
    ><Медицинский ><бизнес, ><2005. ><- ><С. ><165-176.>

  2. <Воскобойникова ><И,В. ><Современные ><вспомогательные ><вещества
    ><в ><производстве ><таблеток, ><Использование ><высокомолекулярных>

<соединений ><для ><совершенствования ><лекарственных ><форм ><и ><оптимизации ><технологического ><процесса ><// ><Хим.-фарм. ><журн. ><- ><2005, ><-><Т. ><39. ><- ><С. ><22-28.>

<3.>< ><Демина ><Н.Б, ><и ><др. ><Использование ><современных ><технологий>

<в ><создании ><пероральных ><пролонгированных ><препаратов ><изосорбида ><динитрата ><и ><ацилпроизводных ><фенотиазина ><// ><Хим.-фарм. ><журн. ><-><2003,-Т. ><37. ><№5.-С. ><13-19.>

  1. <Кариева ><Ё.С., ><Юнусова ><Х.М. ><Влияние ><некоторых ><вспомогательных
    ><веществ ><на ><качественные ><показатели ><прессуемой ><массы. ><-Сборник
    ><научных ><трудов: ><Актуальные ><проблемы ><образования, ><науки ><и
    ><производства ><в ><фармации. ><- ><Ташкент, ><2005. ><- ><С. ><16-17.>

  2. <Корягин ><Д.А. ><Эволюция ><технологии ><производства ><твердых
    ><лекарственных ><форм ><за ><последние ><20 ><лет ><// ><Производство ><лекарств ><по
    ><GMR ><- ><М.: ><Медицинский ><бизнес, ><2005, ><-С. ><183-187.>

  3. <Кузнецов ><А.В. ><Разработка ><метода ><оптимизации ><выбора
    ><вспомогательных ><веществ ><при ><таблетировании ><прямым ><прессованием ><//
    ><фармация. ><- ><2002. ><- ><><2. ><- ><С. ><21-23.>

  4. <Дитковская ><А.Г. ><и ><др. ><Подбор ><вспомогательных ><веществ>

<для ><получения ><таблетированной ><лекарственной ><формы ><триметазидина ><методом ><прямого ><прессования ></ ><Сборник ><научных ><трудов: ><Разработка, ><исследование ><и ><маркетинг ><новой ><фармацевтической ><продукции. ><- ><Пятигорск, ><2006. ><- ><Вып. ><62. ><- ><С. ><88.>

  1. <Емшанова ><СВ. ><и ><др. ><Получение ><таблеток ><с ><пролонгированным
    ><высвобождением ><активного ><вещества ><методом ><прямого ><прессования ><//
    ><Хим.-фарм. ><журн. ><- ><2006. ><- ><Т. ><40, ><><8, ><- ><С. ><41-44.>

  2. <Зуев ><А,П. ><и ><др. ><Разработка ><состава ><и ><технологии
    ><таблеток ><карведилола ><// ><Хим.-фарм. ><журн. ><-2003. ><-Т. ><37,
    ><№11. ><-С. ><29-33.>

  3. <Дитковская ><А.Г. ><и ><др. ><Создание ><таблеток ><триметазидина
    ><методом ><прямого ><прессования ><// ><Фармация. ><- ><2007. ><->

<><3. ><- ><С, ><22-24.>

  1. <Сульдин ><А.С. ><и ><др. ><Сравнительное ><изучение
    ><вспомогательных ><веществ, ><применяемых ><при ><таблетировании
    ><методом ><прямого ><прессования ></ ><Сборник ><материалов: ><VIII
    ><Международный ><конгресс ><молодых ><ученых ><«Науки ><о ><человеке». ><- ><Томск,
    ><2007. ><- ><С. ><238-240.>

  2. <Buhler, ><V. ><Kollidon. ><Polyvinylpyrrolidone ><for ><the ><pharmaceutical
    ><industry ></ ><V. ><Buhler ><// ><BASF, ><Germany ><- ><2001, ><- ><P. ><301.>

  3. <E. ><Hines. ><Restocking ><the ><Excipient ><Superstore. ><-
    ><www.pharmaquallty.com/excipient.html ><(accessed ><on ><16 ><January ><2003).>

  4. <Felle ><I., ><Whiteside ><R., ><Vollmer ><R. ><Alternatives ><for ><Lactose ><//
    ><News ><technical, ><JRS ><Pharma. ><- ><2007.>

  5. <Satish ><K. ><Nachaegarl, ><Arvind ><K. ><Bansal.>

<Coprocessed ><Exclpients ><for ><Solid ><Dosage ><Forms ><// ><Pharm. ><Technol. ><-><2004. ><- ><P. ><52-64.>

<16.>< ><Steinberg ><M., ><Blecher ><L, ><Mercill ><A. ><From ><Inactive ><Ingredients
><to ><Pharmaceutical ><Excipients ><// ><Pharm. ><Technol. ><-2001. ><-Vol. ><25,
><><7. ><- ><P. ><62-64.>


<><56>

<Фармация ><№4,2008>>




Похожие:

Вспомогательные > iconОбеспечение n п/п
Вид и назначение зданий, строений, сооружений, помещений, территорий (учебные, учебно- вспомогательные, административные) с указанием...
Вспомогательные > iconОбеспечение образовательного процесса моу сош №4 № п/п
Вид и назначение зданий, строений, сооружений, помещений, территорий (учебные, учебно-вспомогательные, подсобные, административные...
Вспомогательные > iconОбеспечение образовательной деятельности оснащёнными зданиями, строениями, сооружениями, помещениями и территориями № п/п
Вид и назначение зданий, строений, сооружений, помещений, территорий (учебные, учебно-вспомогательные, подсобные, административные...
Вспомогательные > iconМуниципальное дошкольное образовательное учреждение детский сад комбинированного вида №301
Вид и назначение зданий, строений, сооружений, помещений, территорий (учебные, учебно-вспомогательные, подсобные, административные...
Вспомогательные > iconОбеспечение и оснащенность образовательного процесса мкдоу «Уральский детский сад «Одуванчик». N п/п
Вид и назначение зданий, строений, сооружений, помещений, территорий (учебные, учебно- вспомогательные, административные) с указанием...
Вспомогательные > iconАнализ состояния травматизма
Наиболее распространенными методами анализа, взаимно дополняющими друг друга, являются: статистический, монографический, экономический...
Вспомогательные > icon7. 14 Определение стойкости к удару при отрицательной и положительной температурах
Средства испытаний и вспомогательные устройства Устройство для определения стойкости к удару (рисунок 3) должно отвечать следующим...
Вспомогательные > iconВспомогательные вопросы к анализу «исповедальных глав» в романе «Преступление и наказание» (ч. IV, гл. 4, ч. V, гл. 4)
Почему Раскольников просит Соню прочитать ему о воскресении Лазаря? Где и почему ранее упоминался этот библейский мотив? Значение...
Вспомогательные > iconНарисовать прямоугольную рамку вдоль края экрана (поля рисунка), используя вспомогательный алгоритм (процедуру)
Расчертить весь экран (поле рисунка) горизонтальными линиями на расстоянии одного шага друг от друга, используя вспомогательные алгоритмы...
Вспомогательные > icon«Информационные технологии и анализ художественного текста»
Ит при анализе художественного текста определяется актуальность изучения данной темы. В настоящем реферате будут рассмотрены вспомогательные...
Разместите кнопку на своём сайте:
Документы


База данных защищена авторским правом ©lib.podelise.ru 2000-2014
При копировании материала обязательно указание активной ссылки открытой для индексации.
обратиться к администрации
Документы

Разработка сайта — Веб студия Адаманов